Η Τήνος γνώρισε ιδιαίτερη δημογραφική και οικονομική ανάπτυξη στη συνέχεια και απέκτησε το σύνολο, σχεδόν, των θεσμών που είχε ανάγκη, προκειμένου να εξασφαλιστεί η εσωτερική κοινωνική και θρησκευτική ειρήνη. Έτσι, όταν στα 1537 ο Χαϊρεντίν Μπαρμπαρόσσα την κυρίεψε για λογαριασμό του σουλτάνου, οι κάτοικοι επαναστάτησαν και εκδίωξαν τους Τούρκους, επαναφέροντας ταυτόχρονα τη βενετική διοίκηση. Η επιτυχία αυτή, από τη μια πλευρά εξόργισε τους Τούρκους που επαναλάμβαναν συχνά το εγχείρημα της κατάκτησης του μοναδικού νησιού που αντιστεκόταν στο Αιγαίο, ενώ από την άλλη επέτρεπε στην Τήνο να καταστεί μόνιμο και σταθερό καταφύγιο για τους καταδιωκόμενους χριστιανούς.
Η Τήνος παρέμεινε βενετική μέχρι το έτος 1715, οπότε και ενσωματώθηκε στην Οθωμανική αυτοκρατορία, χωρίς ιδιαίτερη αντίσταση. Το γεγονός αυτό την έβγαλε από την ιδιότυπη οικονομική της απομόνωση (εμπόριο κυρίως με τη Δύση) και έδωσε την ευκαιρία στο ανθρώπινο δυναμικό της, που ενισχύθηκε από σημαντικό αριθμό επήλυδων, να αναδείξει το νησί σε εμπορικό κέντρο του Αιγαίου.
Από τις πρώτες μέρες της Επανάστασης του 1821 η Τήνος συμπαρατάχθηκε ποικιλοτρόπως με το εξεγερμένο έθνος, προσφέροντας ανθρώπινο δυναμικό, χρήματα και πλοία στον αγώνα. Στα 1823, με την εύρεση της Εικόνας της Μεγαλόχαρης, η Τήνος παύει να είναι εμπορικό κέντρο του Αιγαίου, παραχωρώντας τη θέση της στην Ερμούπολη και παίρνει τον χαρακτήρα θρησκευτικού και πνευματικού κέντρου της ελληνικής Ορθοδοξίας. Ιδρύεται το Πανελλήνιο Ίδρυμα Ευαγγελιστρίας, το οποίο συμβάλλει με πολλούς τρόπους στην ανάπτυξη του νησιού. Οι δυο κύριες πανηγύρεις της 25ης Μαρτίου και της 15ης Αυγούστου συνάζουν μεγάλο αριθμό Ελλήνων ορθοδόξων από όλη τη χώρα, ακόμα και από το εξωτερικό, ώστε να αποτελούν ημέρες αναφοράς κάθε έτους μέχρι σήμερα. Στα 1895 διοργανώνονται, μάλιστα, στην Τήνο και οι πανελλήνιοι αθλητικοί αγώνες, τα «Τήνια», ως προετοιμασία για τους πρώτους Ολυμπιακούς αγώνες (1896).
Στις 15 Αυγούστου 1940 έξω από το λιμάνι της Τήνου ιταλικό υποβρύχιο τορπιλίζει το ελληνικό πολεμικό πλοίο «Έλλη», πράξη με την οποία η Ελλάδα πειθαναγκάζεται να εισέλθει στον 2ο παγκόσμιο πόλεμο. Όπως και σε όλους τους εθνικούς πολέμους, οι Τηνιακοί συνεισφέρουν και πάλι παντοιοτρόπως στους αγώνες για την ελευθερία.
